Akcja filmu rozpoczyna się w Tajlandii, gdzie John Rambo zostaje wynajęty przez grupę chrześcijańskich misjonarzy, aby przewiózł ich na drugą stronę rzeki do targanej wojną domową Birmy. Chcą oni nieść pomoc represjonowanej tam ludności kareńskiej. Po wydarzeniach, w których kilku misjonarzy zostaje uwięzionych przez sadystycznych birmańskich żołnierzy, Rambo wraz z grupą najemników wyrusza by uratować ofiary. Na miejscu okazuje się, że grupa ma przeciw sobie batalion armii rządowej. Rambo i jego towarzysze, prowadzeni przez jednego z partyzantów kareńskich decydują się uwolnić przetrzymywanych tam w nieludzkich warunkach więźniów. Cały film ukazuje okrucieństwo, jakie stosuje na niewinnych cywilach rządowa armia Birmy.